以干扰素为基础的治疗是近十年来临床上治疗HCV感染的主要措施。尽管在改善持续性病毒学应答(sustained virological response，SVR)上取得了一些重要进展，但是在针对发展一种能够清除受感染病人所有体内病毒的药物上仍未获得重大突破。这主要是受到几种因素的影响，例如：HCV的基因异质性、缺乏有效的动物模型或培养系统、对目前治疗方法的作用机制理解不完全、以及从治疗开始到分析测定病毒的应答性之间的时间过长(48-72周)。 尽管受到以上各种因素的限制，但仍取得了一定的进展。在标准剂量干扰素α-2b的基础上口服利巴韦林比单用干扰素治疗能够提高患者的SVR，基因-1型者从9%提高到29%，而基因2、3型者从31%提高到65%。聚乙烯乙二醇干扰素(Peginterferon)是新近出现的抗病毒药物，其中的两个分子已被批准单独治疗或者与利巴韦林联合治疗HCV。
Pegylation 是由干扰素和无毒性聚乙烯乙二醇(polyethylene glycol-PEG)重复单位连接而成。分子大小和PEG的连接决定了药物的许多药理学和药物动力学特性。聚乙烯乙二醇干扰素(Pegylation)α-2b是以12KDa的PEG作非共价键连接。与较大的分子相比，这一PEG的大小导致更快的皮下吸收、分布容量更广、主要由肾脏清除。由于非共价键呈部分不稳定，释出标准干扰素，类似于药物前体。这些特性决定了产品是冻干粉剂，按体重调整剂量。Pegylationα-2a是用较大的40KDa PEG分子共价键连接至干扰素α-2a上。和12KDaPEG相比，较大的PEG使吸收较慢，主要是血管内和器官分布，主要是通过肝脏清除。较大的PEG以溶液面世，剂量与体重无关。比起标准的干扰素α，这两种聚乙烯乙二醇干扰素均能降低总清除率，能够安全的每周给药一次。单用聚乙烯乙二醇干扰素α或者与利巴韦林联合用药对HCV的临床疗效已在一些大型试验中得到评价。 有三个试验对比了聚乙烯乙二醇干扰素和标准干扰素单药治疗病人的疗效。聚乙烯乙二醇干扰素在有manbetx最新网址和无硬化病人中的SVR较高，此外，甚至在未出现SVR的患者中也示有组织学改善，提示其治疗效益不依赖抗病毒活性。然而，在基因型-1的患者，SVR仍保持在相对较低，且观察到的SVR均不能与干扰素α-2b联合利巴韦林治疗等同。因此，单用聚乙烯乙二醇干扰素仅适用于利巴韦林禁忌或者不能耐受的患者。
聚乙烯乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗有三项大型的前瞻性随机对照研究。其中两个试验是以标准干扰素联合利巴韦林作为对照，聚乙烯乙二醇干扰素α-2b和聚乙烯乙二醇干扰素α-2a加利巴韦林能比对照组分别提高总的SVR7%和9%。这两种聚乙烯乙二醇化产品均能提高基因型-1感染患者的SVR，但这种超过标准干扰素联合治疗的改善仅是轻度。对于最难治疗的亚群患者(基因型-1感染和高病毒负荷及有manbetx最新网址或向硬化转变的患者)，聚乙烯乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗的疗效和标准干扰素联合治疗相比也亦仅轻度或不存在。有人质疑聚乙烯乙二醇干扰素α-2b实验中的问题关键是联合用药中利巴韦林的剂量不足。这一研究的回顾性分析提示将利巴韦林的剂量定为体重的函数可能提高效应，但这个方法还有待于前瞻性实验。虽然我们尚无与聚乙烯乙二醇干扰素联合用药时利巴韦林的最佳剂量，但在最近的聚乙烯乙二醇干扰素α-2a试验中，数据显示治疗基因型-1感染病人时联合使用1000/1200mg利巴韦林(按照75公斤体重)比使用800mg时效果更佳。并且在基因－1型患者用药48周比用药24周的SVR较大。与之相比，利巴韦林800mg/天加聚乙烯乙二醇干扰素α-2a(180μg/周)联合治疗24周对于非基因－1型感染的患者来说已经足够。这一建议是否能可信地应用于聚乙烯乙二醇α-2b和利巴韦林联合治疗还有待进一步研究。 与利巴韦林联合使用时，这两种聚乙烯乙二醇化产品和标准干扰素相比，聚乙烯乙二醇干扰素的安全性能从第Ⅲ相试验得到推断。副作用的发生率，特别是注射部位的反应、发热、嗜中性白细胞减少，聚乙烯乙二醇干扰素α-2b比标准干扰素高。而关于聚乙烯乙二醇α-2a的副作用发生率，除了血小板减少外，其他副作用均比标准干扰素少。最后，关于首次治疗HVC患者的最佳标准治疗方案尚待对这些试验的进一步全面分析。 还有一些患者亚群尚无足够的数据可以作出建议：先前标准干扰素加利巴韦林联合治疗失败的患者；接受过肝移植的患者；肾功能不全的患者；肝脏失代偿的患者；HCV/HIV混合感染的患者。迫切等待能够指导治疗这些患者的数据。 新的免疫调节剂和直接抗病毒治疗药物正在研究中。潜在的抗病毒靶标包括涉及病毒多肽的加工(NS2/3和NS3/4A蛋白酶)、病毒RNA的复制(NS53解旋酶、NS5B聚合酶)和病毒RNA调控(5’UTR IRES, 3’UTR)。有几种试剂正在进入临床试验。利巴韦林类似物(viramidine，levovirin)，组胺类似物，和IMPDH 抑制剂也都在研制开发中。病毒复制的大分子抑制剂如核酶、反义寡核苷酸也在测试，但由于它们的分子大小和毒性使其使用受到限制。最有希望的是小分子的直接抗病毒药物如解旋酶、聚合酶和蛋白酶抑制剂。以上代表HCV治疗的潜在进展，但其使用于临床会受到病毒的抗性、药物毒性和药物相互反应而复杂化。
尽管有这些最近的进展，许多病人由于对当前治疗的禁忌症而不能成为这些方案的合适候选者，他们中的大多数对现有治疗方案无效应。以后的治疗需集中于提高疗效和降低限制剂量的副作用。此外，因HCV具有缓慢和多样化的自然病程，合适病人的选择以及各个治疗方案的药物经济学亦需给予主要考虑。——程中华译 钱本余校
