特洛福韦(Tenofovir)治疗乙肝研究

    有拉米夫定耐药性的乙型肝炎病毒变异患者用Tenofovir 治疗强烈影响病毒复制[英]/Bommel F…//Hepatology.-2002.36(2).-507~508.
    Tenofovir(特洛福韦,也译作泰诺福韦)是一种无环簇核苷类逆转录酶抑制剂，类似于阿德福韦。据认为可被直接结合进入病毒DNA链，引起病毒DNA链合成提前终止。该药新近已被美国、澳大利亚、欧洲数个国家批准用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。该药细胞毒性较低，常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻和腹胀。也可出现血清肌酸激酶和丙氨酸基转移酶(ALT)升高，某些患者可出现外周神经病变。
    体外研究显示，Tenofovir对野生型HBV和耐拉米夫定变异株HBV均具有抗病毒效应。不过，就作者所知，至今尚未临床评估Tenofovi治疗耐拉米夫定HBV变异效果的相关报告。本文报告5例HBV/HIV混合感染男性患者，中位数年龄49(47~58)岁，这些患者在拉米夫定治疗2~3年期间发生了乙型肝炎突发。
    所有患者血清HBV载量均＞20×106cop-ies/mL，并持续至少1年，其中4例HBeAg阳性。应用线性探针法发现HBV聚合酶基因C区均有变异。5例患者中4例基线时测定有L528M和M552V变异，1例有M552I/V/L/M551I变异。
    继用拉米夫定(100~150mg/d，口服)的同时加Tenofovir 300mg/d，口服。结果经24~30周治疗,患者HBV病毒血症由＞(20×106)copies/mL降至均数为(5 460±3 100)cop-ies/mL(＜4 000~7 800 copies/mL)，相当于HBV DNA平均下降了Log(4.5±0.9)，有显著差异(P=0.004)。4例患者基线时ALT正常或接近正常水平、Tenofovir治疗期间仍然无变化。1例开始时ALT升高，治疗后复常。整个治疗期间无Tenofovir相关性严重临床副作用，全血细胞计数、血小板计数或肾功能均无变化。
    本组短期治疗研究提示，Tenofovir抑制拉米夫定耐药性HBV复制效果有统计学显著意义，为评估Tenofovir对拉米夫定引起变异患者的效果，尚需进行进一步研究。 (张春平摘 王桂荣校)
    (国外医学内科学分册2003年6月第30卷第6期274页)